Dapoxetine 60

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Seroxat 20 mg comprimés pelliculés. Seroxat 30 mg comprimés pelliculés. Seroxat 20 mg / 10 ml de suspension orale. 2. Composition qualitative et quantitative Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg / 20 mg / 30 mg de paroxétine (comme chlorhydrate de paroxétine hémihydraté). Chaque 10 ml de suspension buvable contient 20 mg de paroxétine (sous forme de chlorhydrate de paroxétine hémihydraté). Excipients à effet notoire chaque 10 ml de suspension buvable contient: - 20 mg du parahydroxybenzoate de méthyle - 6 mg du parahydroxybenzoate de propyle - 0,9 mg jaune soleil FCF (E110) - 4 g de sorbitol (E420). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. Forme pharmaceutique blanc à blanc rosé, pelliculés, comprimés ovales, debossed FC1 et de briser la barre d'un côté et GS debossed et de briser la barre de l'autre côté. Le comprimé de 10 mg peut être divisée en doses égales, si nécessaire. Blanc, comprimé pelliculé, comprimés biconvexes de forme ovale debossed avec d'un côté et une barre de cassure de l'autre. Le comprimé de 20 mg peut être divisée en doses égales, si nécessaire. Bleu, ovales comprimés biconvexes forme debossed avec d'un côté et une barre de cassure de l'autre. La barre de pause est seulement pour faciliter la rupture pour la facilité de déglutition et de ne pas diviser en doses égales. Un orange vif assez suspension visqueuse ayant une odeur d'oranges, exempt de matières étrangères. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques - Épisode dépressif majeur - Trouble obsessionnel compulsif - Trouble panique avec ou sans agoraphobie - Troubles anxieux / phobie sociale sociale - Trouble anxieux généralisé - Post-Traumatic Stress Disorder 4.2 Posologie et mode d'administration EPISODE DEPRESSIF MAJEUR Le recommandé dose est de 20 mg par jour. En général, l'amélioration des patients commence après une semaine, mais seulement peut devenir évident à partir de la deuxième semaine de traitement. Comme avec tous les médicaments antidépresseurs, la posologie doit être revu et ajusté si nécessaire à moins de 3 à 4 semaines d'initiation du traitement et par la suite, cela est cliniquement justifié. Chez certains patients, avec une réponse insuffisante à 20 mg, la dose peut être augmentée progressivement, jusqu'à un maximum de 50 mg par jour à 10 mg étapes selon la réponse du patient. Les patients souffrant de dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour assurer qu'ils sont exempts de symptômes. OBSESSIVE Compulsive Disorder La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients devraient commencer à 20 mg / jour et la dose peut être augmentée progressivement par incréments de 10 mg à la dose recommandée. Si après quelques semaines à la dose recommandée de réponse insuffisante, certains patients peuvent tirer bénéfice d'une dose progressivement augmenté jusqu'à un maximum de 60 mg / jour. Les patients souffrant de TOC doivent être traités pendant une période suffisante pour assurer qu'ils sont exempts de symptômes. Cette période peut durer plusieurs mois, voire plus (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). La dose recommandée est de 40 mg par jour. Les patients devraient être commencés sur 10 mg / jour et la dose progressivement augmenté en 10 mg étapes selon patients de réponse de jusqu'à la dose recommandée. Une dose initiale faible est recommandée afin de minimiser le risque d'une aggravation de la symptomatologie panique, qui est généralement reconnu de se produire tôt dans le traitement de ce trouble. Si après quelques semaines à la dose recommandée de réponse insuffisante, certains patients peuvent tirer bénéfice d'une dose progressivement augmenté jusqu'à un maximum de 60 mg / jour. Les patients souffrant de trouble panique doivent être traités pendant une période suffisante pour assurer qu'ils sont exempts de symptômes. Cette période peut durer plusieurs mois, voire plus (voir rubrique 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). ANXIÉTÉ SOCIALE / Phobie sociale La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si après quelques semaines à la dose recommandée de réponse insuffisante, certains patients peuvent tirer bénéfice d'une dose augmentée progressivement en 10 mg étapes jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme devrait être évaluée régulièrement (voir section 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). GENERALISE ANXIÉTÉ La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si après quelques semaines à la dose recommandée de réponse insuffisante, certains patients peuvent tirer bénéfice d'une dose augmentée progressivement en 10 mg étapes jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme devrait être évaluée régulièrement (voir section 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). STRESS POST-TRAUMATIQUE TROUBLE La dose recommandée est de 20 mg par jour. Si après quelques semaines à la dose recommandée de réponse insuffisante, certains patients peuvent tirer bénéfice d'une dose augmentée progressivement en 10 mg étapes jusqu'à un maximum de 50 mg / jour. L'utilisation à long terme devrait être évaluée régulièrement (voir section 5.1 Propriétés pharmacodynamiques). Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la paroxétine L'arrêt brutal doit être évitée (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et à la section 4.8 Effets indésirables). Le schéma de phase conique utilisés dans les essais cliniques impliqués diminuant la dose quotidienne de 10 mg à des intervalles hebdomadaires. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose, mais à un rythme plus progressif. Augmentation des concentrations plasmatiques de la paroxétine se produisent chez les sujets âgés, mais la gamme de concentrations chevauche celle observée chez les sujets plus jeunes. La posologie doit commencer à la dose de départ adulte. L'augmentation de la dose peut être utile chez certains patients, mais la dose maximale ne doit pas dépasser 40 mg par jour. Enfants et adolescents (7-17 ans) paroxétine ne devrait pas être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents des essais cliniques contrôlés ont trouvé paroxétine d'être associés à un risque accru de comportement suicidaire et de l'hostilité. En outre, dans ces essais l'efficacité n'a pas été démontrée de manière adéquate (voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et à la section 4.8 Effets indésirables). Les enfants âgés de moins de 7 ans L'utilisation de la paroxétine n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 7 ans. La paroxétine ne devrait pas être utilisé, aussi longtemps que la sécurité et l'efficacité dans ce groupe d'âge n'a pas été établie. Augmentation des concentrations plasmatiques de la paroxétine se produisent chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) ou chez ceux présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, la posologie doit être limitée à l'extrémité inférieure de la gamme de dosage. Mode d'administration Il est recommandé que la paroxétine est administré une fois par jour le matin avec de la nourriture. Le comprimé doit être avalé plutôt que mâchée. Agiter le flacon avant utilisation. Hypersensibilité à la substance (s) active ou à l'un des excipients mentionnés à la section 6.1. La paroxétine est contre-indiqué en association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Dans des circonstances exceptionnelles, le linézolide (un antibiotique qui est réversible IMAO non sélectif) peut être administré en association avec la paroxétine à condition qu'il existe des installations pour l'observation attentive des symptômes du syndrome et de surveillance de la pression artérielle sérotonine (voir section 4.5). Le traitement par la paroxétine peut être lancé: - deux semaines après l'arrêt d'un IMAO irréversible, ou - au moins 24 heures après l'arrêt d'un IMAO réversible (par exemple, moclobémide, linézolide, le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène) un agent de visualisation préopératoire qui est un non réversible sélective IMAO)). Au moins une semaine doit être respecté entre l'arrêt de la paroxétine et le début du traitement avec un IMAO. La paroxétine ne doit pas être utilisé en combinaison avec la thioridazine, parce que, comme avec d'autres médicaments qui inhibent l'enzyme hépatique CYP450 2D6, la paroxétine peut élever les taux plasmatiques de thioridazine (voir section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'administration de thioridazine seul peut conduire à QTc avec associé arythmie ventriculaire grave, comme des torsades de pointes, et la mort subite. La paroxétine ne doit pas être utilisé en combinaison avec le pimozide (voir rubrique 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Le traitement par la paroxétine doit être instauré avec prudence deux semaines après la fin du traitement avec un IMAO ou 24 heures après la fin du traitement avec un inhibiteur de la MAO réversible. Dosage de la paroxétine doit être augmentée progressivement jusqu'à ce qu'une réponse optimale est atteinte (voir rubrique 4.3 Contre-indications et la section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). La paroxétine ne doit pas être utilisé dans le traitement des enfants et des adolescents âgés de moins de 18 ans. comportements de type suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) et hostile (principalement agressivité, comportement d'opposition et colère) ont été plus fréquemment observés lors des essais cliniques chez les enfants et adolescents traités par antidépresseurs par rapport à ceux traités par placebo. Si, en fonction des besoins cliniques, la décision de traiter est néanmoins prise, le patient doit être surveillé attentivement l'apparition de symptômes suicidaires. En outre, les données à long terme la sécurité des enfants et des adolescents concernant la croissance, la maturation et le développement cognitif et comportemental. Suicide / idées suicidaires ou aggravation clinique La dépression est associée à un risque accru d'idées suicidaires, d'auto agression et de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à une rémission significative. Comme l'amélioration ne peut pas se produire pendant les premières semaines ou plus de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce que cette amélioration. L'expérience clinique montre que le risque suicidaire peut augmenter dans les premiers stades de la reprise. Les autres troubles psychiatriques pour lesquels la paroxétine est prescrit peuvent également être associés à un risque accru d'événements liés au suicide. En outre, ces conditions peuvent être co-morbides avec un trouble dépressif majeur. Les mêmes précautions observées lors du traitement de patients présentant un trouble dépressif majeur doit donc être observée lors du traitement de patients atteints d'autres troubles psychiatriques. Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide, ou ceux présentant un degré significatif d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs chez les patients adultes souffrant de troubles psychiatriques a montré une augmentation du risque de comportement suicidaire avec les antidépresseurs comparés au placebo chez les patients âgés de moins de 25 ans (voir rubrique 5.1). Une surveillance étroite des patients, et en particulier ceux à haut risque doit accompagner le traitement médicamenteux, particulièrement au début du traitement et des changements de dose suivants. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d'une aggravation, le comportement suicidaire clinique ou pensées et tout changement anormal du comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes survenaient. L'utilisation de la paroxétine a été associée au développement d'une akathisie, qui se caractérise par un sens intérieur de l'agitation et l'agitation psychomotrice, comme une incapacité à rester assis ou debout encore le plus souvent associée à la détresse subjective. Ceci est le plus susceptible de se produire dans les premières semaines de traitement. Chez les patients qui développent ces symptômes, l'augmentation de la dose peut être préjudiciable. Syndrome sérotoninergique / syndrome malin des neuroleptiques rares occasions de développement d'un syndrome sérotoninergique ou d'événements semblables au syndrome malin des neuroleptiques peut survenir en association avec le traitement de la paroxétine, en particulier lorsqu'il est administré en association avec d'autres médicaments sérotoninergiques et / ou neuroleptiques. Comme ces syndromes peuvent entraîner des conditions potentiellement mortelles, le traitement par la paroxétine doit être interrompu si de tels événements (caractérisés par des groupes de symptômes tels que hyperthermie, rigidité, myoclonies, instabilité autonome avec fluctuations rapides possibles des signes vitaux, les changements de l'état mental incluant confusion , irritabilité, agitation extrême évoluant vers le délire et le coma) et un traitement symptomatique approprié doit être instauré. La paroxétine ne doit pas être utilisé en combinaison avec précurseurs de la sérotonine (comme le L-tryptophane, oxitriptan) en raison du risque de syndrome sérotoninergique. (Voir les sections 4.3 Contre-indications et 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Comme avec tous les antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de manie. Paroxétine doit être interrompu chez tout patient entrant dans une phase maniaque. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou chez ceux présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d'administration). Chez les patients atteints de diabète, un traitement par ISRS peut altérer le contrôle glycémique. L'insuline et / ou la dose de hypoglycémiant oral peut être nécessaire d'ajuster. En outre, il y a eu des études suggérant que l'augmentation des niveaux de glucose dans le sang peut se produire lorsque la paroxétine et la pravastatine sont co-administrés (voir rubrique 4.5). Comme avec d'autres antidépresseurs, la paroxétine doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'épilepsie. Globalement, l'incidence des crises est inférieure à 0,1 chez les patients traités par la paroxétine. Le médicament doit être arrêté chez tout patient développant des crises. électroconvulsivothérapie (ECT) Il y a peu d'expérience clinique de l'administration concomitante de paroxétine avec ECT. Comme avec les autres ISRS, la paroxétine peut causer une mydriase et doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de glaucome à angle étroit ou des antécédents de glaucome. Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients atteints de troubles cardiaques. Hyponatrémie ont été rapportés, surtout chez les personnes âgées. La prudence devrait aussi être exercée chez les patients à risque d'hyponatrémie, par exemple de médicaments concomitants et la cirrhose. L'hyponatrémie renverse généralement à l'arrêt de la paroxétine. Il y a eu des rapports d'anomalies de saignements cutanés tels que des ecchymoses et purpura avec les ISRS. D'autres manifestations hémorragiques par exemple gastro-intestinal et les hémorragies gynécologiques ont été rapportés. Les patients âgés peuvent être à un risque accru pour les non-menstrues événements de saignements liés. La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS en association avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter le risque de saignement (par exemple des antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart tricycliques, l'acide acétylsalicylique, les AINS, inhibiteurs COX-2) ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles ou de conditions qui peuvent prédisposer à des saignements des saignements (voir rubrique 4.8). Interaction avec le tamoxifène paroxétine, un inhibiteur puissant du CYP2D6, peut conduire à des concentrations réduites de endoxifen, un des métabolites actifs les plus importants du tamoxifène. Par conséquent, la paroxétine doit autant que possible être évitée pendant le traitement au tamoxifène (voir rubrique 4.5). Médicaments agissant sur le pH gastrique Chez les patients recevant la suspension orale, la concentration plasmatique de la paroxétine peuvent être influencées par le pH gastrique. Les données in vitro ont montré que l'environnement acide est nécessaire pour la libération du médicament actif à partir de la suspension, par conséquent, l'absorption peut être réduite chez les patients ayant un pH gastrique élevé ou achlorhydrie, comme après l'utilisation de certains médicaments (médicaments antiacides, histamine H2 antagonistes des récepteurs, les inhibiteurs de la pompe à protons), dans certains états pathologiques (par exemple la gastrite atrophique, l'anémie pernicieuse, Helicobacter pylori infection chronique par le), et après la chirurgie (vagotomie, gastrectomie). La dépendance du pH doit être pris en compte lors du changement de la formulation de paroxetine (par exemple, la concentration plasmatique de paroxetine peut diminuer après la modification de la tablette pour la suspension orale chez les patients présentant un pH gastrique élevé). La prudence est donc recommandée chez les patients lors de l'initiation ou de l'arrêt du traitement avec des médicaments augmentant le pH gastrique. Les ajustements de dose peut être nécessaire dans de telles situations. Les symptômes de sevrage observés à l'arrêt du traitement de paroxétine Les symptômes de sevrage lorsque le traitement est interrompu sont fréquents, particulièrement si l'arrêt est brutal (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Dans les essais cliniques, les effets indésirables observés sur l'arrêt du traitement sont survenus chez 30 des patients traités par la paroxétine comparativement à 20 des patients traités par placebo. L'apparition de symptômes de sevrage ne sont pas la même chose que le médicament étant une dépendance ou de dépendance à produire. Le risque de symptômes de sevrage peut dépendre de plusieurs facteurs, notamment la durée et de la dose du traitement et le taux de réduction de la dose. Vertiges, troubles sensoriels (incluant paresthésies, sensations de choc électrique et acouphènes), les troubles du sommeil (y compris les rêves intenses), agitation ou anxiété, nausées, tremblements, confusion, transpiration, maux de tête, diarrhée, palpitations, instabilité émotionnelle, l'irritabilité et des troubles visuels ont été rapportés. Ces symptômes sont généralement légers à modérés cependant, chez certains patients, ils peuvent être d'intensité sévère. Ils se produisent habituellement dans les premiers jours suivant l'arrêt du traitement, mais il y a eu des rapports très rares de ces symptômes chez les patients qui ont par inadvertance manqué une dose. En général, ces symptômes sont spontanément résolutives et disparaissent habituellement dans les deux semaines, mais chez certaines personnes, ils peuvent se prolonger (deux-trois mois ou plus). Il est donc conseillé que la paroxétine doit être réduite progressivement lors de l'arrêt du traitement sur une période de plusieurs semaines ou mois, selon les besoins des patients (voir Symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la paroxétine, la section 4.2 Posologie et mode d'administration). Avertissements pour excipients paroxétine suspension buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E216) (parabens), qui sont connus pour provoquer de l'urticaire, généralement des réactions de type retardé, telles que la dermatite de contact, mais la réaction rarement immédiat avec bronchospasme. Sunset Yellow Coloration Agent paroxétine suspension buvable contient l'agent colorant jaune orangé S (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques. suspension orale paroxétine contient du sorbitol (E420). Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Comme avec d'autres ISRS, la co-administration avec des médicaments sérotoninergiques peut conduire à une incidence d'effets associés 5-HT (syndrome sérotoninergique: voir la section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). La prudence devrait être avisé et un suivi clinique plus étroite est nécessaire lorsque les médicaments sérotoninergiques (tels que le L-tryptophane, les triptans, le tramadol, le linézolide, le chlorure de méthylthioninium (bleu de méthylène)), les ISRS, le lithium, la péthidine et préparations St. Johns Wort) sont combinés avec paroxétine. La prudence est également conseillé avec le fentanyl utilisé en anesthésie générale ou dans le traitement de la douleur chronique. L'utilisation concomitante de paroxétine et les IMAO est contre-indiqué en raison du risque de syndrome sérotoninergique (voir la section 4.3 Contre-indications). niveaux de pimozide accrus de 2,5 fois en moyenne ont été démontrés dans une étude d'un seul pimozide à faible dose (2 mg) en cas de co-administré avec 60 mg de paroxétine. Ceci peut être expliqué par les propriétés inhibitrices connues CYP2D6 de paroxétine. En raison de l'index thérapeutique étroit du pimozide et de sa capacité connue de prolonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante de pimozide et la paroxétine est contre-indiquée (voir rubrique 4.3 Contre-indications). enzymes métabolisant des médicaments Le métabolisme et de la pharmacocinétique de la paroxétine peut être affectée par l'induction ou l'inhibition d'enzymes métabolisant le médicament. Lorsque paroxétine doit être co-administré avec un inhibiteur de l'enzyme connue de métabolisation des médicaments, il faudrait envisager d'utiliser des doses de paroxétine à l'extrémité inférieure de la gamme. Aucun ajustement de la posologie initiale est jugée nécessaire lorsque le médicament doit être co-administré avec des inducteurs enzymatiques médicaments de métabolisant connus (par exemple la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital, la phénytoïne) ou avec le fosamprénavir / ritonavir. Tout ajustement de la posologie de paroxétine (soit après le début ou après l'arrêt d'un inducteur enzymatique) doit être guidé par l'effet clinique (tolérabilité et l'efficacité). ISRS peut réduire l'activité de la cholinestérase plasmatique résultant en une prolongation de l'action de blocage neuromusculaire de mivacurium et suxaméthonium. Fosamprénavir / ritonavir: La co-administration de fosamprénavir / ritonavir 700/100 mg deux fois par jour avec la paroxétine 20 mg par jour chez des volontaires sains pendant 10 jours a diminué de manière significative les taux plasmatiques de paroxétine d'environ 55. Les taux plasmatiques de fosamprénavir / ritonavir lors de la co-administration de paroxétine étaient similaires aux valeurs de référence d'autres études, ce qui indique que la paroxétine n'a eu aucun effet significatif sur le métabolisme du fosamprénavir / ritonavir. Il n'y a pas de données disponibles sur les effets à long terme de co-administration de la paroxétine et fosamprénavir / ritonavir plus de 10 jours. Procyclidine: L'administration quotidienne de paroxétine augmente de manière significative les niveaux plasmatiques de procyclidine. Si des effets anticholinergiques sont observés, la dose de procyclidine doit être réduite. Anticonvulsivants: carbamazépine, phénytoïne, valproate de sodium. L'administration concomitante ne semble pas montrer un quelconque effet sur le profil pharmacocinétique / dynamique chez les patients épileptiques. CYP2D6 puissance inhibitrice de la paroxétine Comme avec d'autres antidépresseurs, y compris d'autres ISRS, la paroxétine inhibe le cytochrome hépatique P450 enzyme CYP2D6. L'inhibition de la CYP2D6 peut conduire à des concentrations plasmatiques accrues de médicaments co-administrés métabolisés par cette enzyme. Ceux-ci comprennent certains antidépresseurs tricycliques (par exemple la clomipramine, la nortriptyline et désipramine), neuroleptiques phénothiazines (par exemple de perphénazine et thioridazine, voir la section 4.3 Contre-indications), la rispéridone, l'atomoxétine, certains type 1c antiarythmiques (par exemple propafénone et flécaïnide) et le métoprolol. Il est recommandé de ne pas utiliser la paroxétine en combinaison avec le métoprolol lorsqu'il est administré en cas d'insuffisance cardiaque, en raison de l'index thérapeutique étroit du métoprolol dans cette indication. L'interaction pharmacocinétique entre les inhibiteurs du CYP2D6 et le tamoxifène, montrant une réduction de 65-75 des concentrations plasmatiques de l'une des formes les plus actives du tamoxifène, à savoir endoxifen, a été rapporté dans la littérature. efficacité réduite du tamoxifène a été rapportée avec l'utilisation concomitante de certains antidépresseurs ISRS dans certaines études. Comme un effet réduit du tamoxifène ne peut être exclue, la co-administration avec des inhibiteurs puissants du CYP2D6 (y compris la paroxétine) doit autant que possible être évitée (voir rubrique 4.4). Comme avec d'autres médicaments psychotropes doivent être informés patients d'éviter la consommation d'alcool tout en prenant la paroxétine. Une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et les anticoagulants oraux peut se produire. L'utilisation concomitante de paroxétine et les anticoagulants oraux peut conduire à une activité anticoagulante accrue et le risque hémorragique. Par conséquent, la paroxétine doit être utilisé avec prudence chez les patients qui sont traités avec des anticoagulants oraux (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). AINS et l'acide acétylsalicylique et d'autres agents antiplaquettaires Une interaction pharmacodynamique entre la paroxétine et les AINS / acide acétylsalicylique peut se produire. L'utilisation concomitante de paroxétine et les AINS / acide acétylsalicylique peut conduire à un risque accru hémorragique (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). La prudence est recommandée chez les patients prenant des ISRS, de manière concomitante avec des anticoagulants oraux, des médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire ou augmenter le risque de saignement (par exemple des antipsychotiques atypiques tels que la clozapine, les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, l'acide acétylsalicylique, les AINS, les inhibiteurs COX-2), ainsi que chez les patients ayant des antécédents de troubles ou de conditions qui peuvent prédisposer à des saignements des saignements. Une interaction entre la paroxétine et la pravastatine a été observé dans des études suggèrent que la co-administration de la paroxétine et la pravastatine peut conduire à une augmentation des taux de glucose dans le sang. Les patients atteints de diabète sucré recevant à la fois la paroxétine et la pravastatine peuvent nécessiter un ajustement de la posologie des agents et / ou de l'insuline hypoglycémiants oraux (voir rubrique 4.4). Médicaments agissant sur le pH gastrique Les données in vitro ont montré que la dissociation de la paroxétine de la suspension orale est pH-dépendante. Par conséquent, les médicaments qui modifient le pH gastrique (tels que les médicaments antiacides, les inhibiteurs de la pompe à protons ou des antagonistes de l'histamine des récepteurs H2) peuvent affecter les concentrations de paroxétine plasmatique chez les patients prenant la suspension orale (voir rubrique 4.4). 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Certaines études épidémiologiques suggèrent un risque accru de malformations congénitales, en particulier cardiovasculaires (par exemple ventriculaire et les défauts du septum auriculaire), associé à l'utilisation de la paroxétine pendant le premier trimestre. Le mécanisme est inconnu. Les données suggèrent que le risque d'avoir un enfant avec une malformation cardiovasculaire après une exposition paroxétine maternelle est inférieure à 2/100 par rapport à un taux prévu pour de tels défauts d'environ 1/100 dans la population générale. La paroxétine ne doit être utilisé pendant la grossesse lorsque cela est strictement indiqué. Le médecin prescripteur devra peser la possibilité de traitements alternatifs chez les femmes qui sont enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes. L'arrêt brutal doit être évitée pendant la grossesse (voir les symptômes de sevrage observés à l'arrêt de la paroxétine, la section 4.2 Posologie et mode d'administration). Neonates doivent être respectées si l'utilisation de la paroxétine maternelle continue dans les stades de la grossesse, en particulier au troisième trimestre. Les symptômes suivants peuvent se produire dans le nouveau-né après l'utilisation de la paroxétine maternelle dans les étapes ultérieures de la grossesse: détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité de la température, alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie , pleurs constants, la somnolence et de la difficulté à dormir. Ces symptômes peuvent être dus soit à des effets sérotoninergiques ou des symptômes de sevrage. Dans la majorité des cas, les complications commencent immédiatement ou peu de temps (24 heures) après l'accouchement. Les données épidémiologiques ont suggéré que l'utilisation des ISRS pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, peut avoir un risque accru d'hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (PPHN). Le risque observé était d'environ cinq cas pour 1000 grossesses. Dans la population générale un à deux cas de PPHN pour 1000 grossesses se produisent. Les études animales ont montré une toxicité reproductive, mais n'a pas montré d'effets délétères directs sur la gestation, le développement embryonnaire / foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique 5.3 Données de sécurité préclinique). De petites quantités de paroxétine sont excrétées dans le lait maternel. Dans les études publiées, les concentrations sériques chez les nourrissons nourris au sein étaient indétectables (4 nanogrammes / ml), et aucun signe d'effets de la drogue ont été observés chez ces nourrissons. Comme aucun effet sont prévus, l'allaitement peut être envisagée. Les données animales ont montré que la paroxétine peut affecter la qualité du sperme (voir rubrique 5.3). Les données in vitro avec du matériel humain peuvent suggérer un certain effet sur la qualité du sperme cependant, cas humain rapports avec certains ISRS (y compris la paroxétine) ont montré que semble un effet sur la qualité du sperme pour être réversible. Impact sur la fertilité humaine n'a pas été observé jusqu'à présent. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines L'expérience clinique a montré que le traitement par la paroxétine n'a pas été associée à une altération de la fonction cognitive ou psychomoteur. Cependant, comme avec tous les médicaments psychotropes, les patients doivent être mis en garde quant à leur capacité à conduire une voiture et à utiliser des machines. Bien que la paroxétine ne pas augmenter les déficiences de compétences mentales et motrices causées par l'alcool, l'utilisation concomitante de paroxétine et d'alcool est déconseillée. 4.8 Effets indésirables Certains des effets indésirables des médicaments énumérés ci-dessous peuvent diminuer en intensité et en fréquence avec la poursuite du traitement et ne conduisent généralement pas à l'arrêt du traitement. Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1 / 10.000), y compris des rapports isolés. Affections hématologiques et du système lymphatique Peu fréquent: saignements anormaux, principalement de la peau et des muqueuses (y compris ecchymose et des saignements gynécologiques). Très rare: thrombocytopénie. Affections du système immunitaire Très rare: réactions allergiques graves et potentiellement mortels (y compris des réactions anaphylactoïdes et angioedème). Très rare: syndrome d'inapproprié anti-diurétique sécrétion de l'hormone (SIADH). Troubles métaboliques et nutritionnels Fréquent: augmentation des taux de cholestérol, diminution de l'appétit. Peu fréquent: altération du contrôle glycémique a été rapporté chez les patients diabétiques (voir rubrique 4.4). Hyponatrémie ont été rapportés principalement chez les patients âgés et est parfois due à un syndrome d'inapproprié anti-diurétique sécrétion de l'hormone (SIADH). Fréquent: somnolence, insomnie, agitation, rêves anormaux (y compris cauchemars). Peu fréquent: confusion, hallucinations. Rare: réactions maniaques, anxiété, dépersonnalisation, attaques de panique, l'akathisie (voir rubrique 4.4). Fréquence non connue: idées suicidaires, un comportement suicidaire et de l'agression. Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement paroxétine ou peu après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4). Les cas d'agression ont été observés dans l'expérience post-commerTadalistaation. Ces symptômes peuvent également être dus à des maladies du système nerveux sous-jacent Fréquent: vertiges, tremblements, maux de tête, troubles de la concentration. troubles extrapyramidaux: Peu fréquent. Rare: convulsions, syndrome des jambes sans repos (SJSR). Très rare: syndrome sérotoninergique (les symptômes peuvent inclure agitation, confusion, hypersudation, hallucinations, hyperréflexie, myoclonies, tremblements, tachycardie et tremblements). Rapports des troubles extrapyramidaux, y compris oro-facial dystonie ont été reçus chez les patients avec parfois des troubles du mouvement sous-jacents ou qui ont été à l'aide de médicaments neuroleptiques. Fréquent: vision floue. Peu fréquent: mydriase (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Très rare: glaucome aigu. Oreille et du labyrinthe Fréquence indéterminée: acouphènes. tachycardie sinusale: Peu fréquent. Peu fréquents: augmentations transitoires ou des diminutions de la tension artérielle, hypotension orthostatique. les augmentations ou diminutions de la tension artérielle transitoires ont été rapportés après traitement avec la paroxétine, généralement chez des patients souffrant d'hypertension ou d'anxiété pré-existante. Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent: nausées. Fréquent: constipation, diarrhée, vomissements, sécheresse de la bouche. Très rare: saignement gastro-intestinal. Rare: élévation des enzymes hépatiques. Très rare: hépatique événements (telles que l'hépatite, parfois associée à un ictère et / ou une insuffisance hépatique). Une élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés. Après la commerTadalistaation d'événements hépatiques (telles que l'hépatite, parfois associée à un ictère et / ou une insuffisance hépatique) ont également été reçus très rarement. Cessation de paroxétine doit être envisagée s'il y a une élévation prolongée des résultats des tests de la fonction hépatique. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le Yellow Card Scheme à: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Aucun antidote spécifique connu. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients